MÉDECINE DE PRÉCISION POUR LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES

Avec une approche de médecine de précision, dans le cas du syndrome coronarien post-aiguë (SCA), le dalcetrapib pourrait réduire le risque d’événements cardiovasculaires chez les patients porteurs du génotype ADCY9 rs1967309 AA.

Des données précliniques et cliniques très cohérentes et robustes sur les événements cardiovasculaires, l’athérosclérose ainsi que les biomarqueurs des fonctions du cholestérol et de l’inflammation soutiennent le bénéfice clinique potentiel du traitement par le dalcetrapib chez ces patients.

L’athérosclérose est un contributeur majeur aux maladies cardiovasculaires. L’essai dal-PLAQUE-2, une étude clinique prospective de phase 3, a évalué l’effet du dalcetrapib sur la progression de l’athérosclérose chez les patients présentant des signes de maladie coronarienne (MAC). Une analyse post hoc des résultats de l’essai a révélé une réduction de l’athérosclérose chez les patients présentant certains SNP ADCY9, comme le démontre la réduction de l’épaisseur intima-média (IMT) mesurée par échographie. Cette réduction de l’athérosclérose a été obtenue en plus des meilleurs standards de soins et était comparable en ampleur à celle rapportée avec le traitement aux statines.

L’augmentation de l’efflux de cholestérol HDL a été associée à une réduction des événements cardiovasculaires. Une analyse post hoc des résultats de l’essai dal-PLAQUE-2 a démontré une réduction allèle-spécifique de l’efflux de cholestérol, avec une augmentation de 22% de l’efflux de cholestérol chez les patients porteurs du génotype ADCY9 rs1967309 AA traités par dalcetrapib.

La protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) est un marqueur connu de l’inflammation et un facteur de risque de maladie cardiovasculaire. Il a été démontré que les inhibiteurs de la CETP augmentent les taux de hs-CRP de 10 à 15% dans l’ensemble des populations de patients. Une publication récente décrit les niveaux de hs-CRP mesurés chez 5 243 patients de l’essai clinique dal-OUTCOMES. Les résultats ont démontré que les patients porteurs du génotype ADCY9 rs1967309 AA n’avaient pas présenté d’augmentation significative des taux de hs-CRP après un traitement par dalcetrapib, alors que les patients présentant les génotypes AG et GG ont présenté une augmentation de la hs-CRP avec le traitement au dalcetrapib, par rapport au placebo.