HISTOIRE DU dalcetrapib

Le dalcetrapib est un traitement expérimental qui pourrait être le premier médicament pharmacogénomique de précision pour le traitement des maladies cardiovasculaires à réduire le risque cardiovasculaire.

Le dalcetrapib, alors en cours de développement par Roche, a été évalué dans le cadre d’un essai clinique de phase 3 en double aveugle, dal-OUTCOMES. L’essai dal-OUTCOMES a randomisé plus de 15 000 patients atteints d’un syndrome coronarien aiguë (SCA) récent pour étudier l’efficacité du dalcetrapib dans la prévention de futurs événements cardiovasculaires. Le dalcetrapib a été bien toléré mais n’a démontré aucune efficacité dans la population globale de patients.

En 2012, des chercheurs de l’Institut de Cardiologie de Montréal dirigés par les professeurs Jean-Claude Tardif et Marie-Pierre Dubé ont découvert une association significative entre les effets du dalcetrapib sur la modification des événements cardiovasculaires et le polymorphisme allélique à l’emplacement rs1967309 dans l’adénylate cyclase de type 9 (ADCY9).

L’analyse rétrospective de 5 749 patients a révélé que ceux présentant un polymorphisme AA présentaient une diminution de 39% des événements cardiovasculaires (dalcetrapib par rapport au placebo), tandis que GG présentait une augmentation de 27% et que GA avait un effet neutre, dans la cohorte de patients dal-OUTCOMES.

La fréquence du génotype ADCY9 AA peut atteindre 20% dans la population totale et est supérieure à 40% dans les populations d’ascendance africaine. Ces patients pourraient bénéficier d’une protection contre un futur infarctus du myocarde (IM) grâce au traitement par le dalcetrapib.